William Hall Macy Jr. urodził się 13 marca 1950 roku w Miami (Floryda, USA). Jego ojciec był pilotem B-17 w czasie II wojny światowej. Występy w szkolnym teatrzyku sprawiły, że
William zapragnął zostać aktorem. Po zdaniu matury rozpoczął studia w Goddard College, gdzie zgłębiał tajniki aktorstwa. W latach 70. założył razem z
Davidem Mametem grupę teatralną, której repertuar stanowiły głównie sztuki
Mameta.
W 1978 roku dostał rolę w telewizyjnej produkcji "
Kraina obudzonych nadziei". Na dużym ekranie zadebiutował rolą w komedii "
Studencka miłość". W 2001 roku zagrał w "
Parku Jurajskim 3". Wcielił się w nim w ojca rodziny poszukującego syna, który zaginął na opanowanej przez dinozaury wyspie.
Był nominowany do Złotego Globu za rolę Tick Tock McGlaughlina w filmie "
Niepokonany Seabiscuit". Prywatnie jest mężem aktorki
Felicity Huffman.